隨著全球老齡化加劇，阿茲海默癥（Alzheimer's Disease, AD）已成為威脅老年認(rèn)知健康的主要疾病。2025 年國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，我國 60 歲以上人群 AD 患病率達(dá) 6.2%，約 1500 萬例，且發(fā)病率隨年齡每增加 5 歲翻一番。作為一種以進(jìn)行性認(rèn)知衰退為特征的神經(jīng)退行性疾病，AD 的早期識別與規(guī)范管理至關(guān)重要。本文結(jié)合最新研究成果，從病理機(jī)制、臨床特征、診療策略到長期護(hù)理，為讀者提供全面的科學(xué)指引。?

一、阿茲海默癥的核心概念與疾病分型?

（一）疾病定義與核心特征?

　　阿茲海默癥是一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病，以大腦皮層和海馬區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行性丟失為病理基礎(chǔ)，臨床表現(xiàn)為記憶障礙、語言衰退、認(rèn)知功能下降及行為異常。其核心病理特征包括：?

淀粉樣蛋白沉積：β 淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內(nèi)形成斑塊，干擾神經(jīng)元信號傳遞；?

　　神經(jīng)纖維纏結(jié)：tau 蛋白異常磷酸化形成纖維纏結(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞。?

（二）臨床分型與流行病學(xué)差異?

1. 散發(fā)性阿茲海默癥（sAD）?

　　占病例總數(shù) 95%，多發(fā)于 65 歲以上人群，病因與遺傳、環(huán)境、衰老等多因素相關(guān)。2024 年《中國神經(jīng)退行性疾病報告》指出，我國散發(fā)性 AD 患者中，受教育年限＜6 年者發(fā)病率是大學(xué)以上人群的 3.2 倍，提示教育水平與發(fā)病風(fēng)險負(fù)相關(guān)。?

2. 家族性阿茲海默癥（fAD）?

　　僅占 5%，呈常染色體顯性遺傳，多在 65 歲前發(fā)?。ㄔ绨l(fā)性 AD）。已明確致病基因包括淀粉樣前體蛋白（APP）、早老素 1（PS1）、早老素 2（PS2），約 1% 的 fAD 由 PS1 基因突變引起，該突變可使發(fā)病年齡提前至 40-50 歲。?

二、阿茲海默癥病理機(jī)制：從分子異常到神經(jīng)退行性變?

（一）淀粉樣蛋白級聯(lián)假說?

　　Aβ 蛋白由 APP 基因剪切產(chǎn)生，正常情況下可被酶解清除。當(dāng) APP 剪切異常時，Aβ42（致病性更強(qiáng)的亞型）聚集形成不溶性斑塊，激活小膠質(zhì)細(xì)胞引發(fā)神經(jīng)炎癥。2025 年《Nature Neuroscience》研究顯示，Aβ 沉積量每增加 10%，海馬體積年萎縮率提升 1.5%，直接影響短期記憶編碼。?

（二）tau 蛋白異常磷酸化?

　　tau 蛋白負(fù)責(zé)維持神經(jīng)元微管穩(wěn)定性，異常磷酸化后形成雙螺旋纖維纏結(jié)，導(dǎo)致軸突運(yùn)輸障礙。PET 掃描顯示，tau 蛋白沉積區(qū)域與認(rèn)知測試中的執(zhí)行功能評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.68），尤其在額顳葉皮層的沉積與行為異常密切相關(guān)。?

（三）突觸功能喪失?

　　早期 AD 患者海馬區(qū)突觸密度減少 20%-30%，導(dǎo)致突觸傳遞效率下降。功能磁共振成像（fMRI）顯示，記憶任務(wù)時海馬激活程度較正常人降低 40%，這與患者早期近事遺忘癥狀直接相關(guān)。?

三、阿茲海默癥臨床癥狀：從輕度認(rèn)知障礙到全面衰退?

（一）臨床分期與核心癥狀?

1. 臨床前階段（無癥狀期）?

　　腦脊液 Aβ42 水平下降、tau 蛋白升高，但無明顯認(rèn)知癥狀，持續(xù) 10-20 年，MRI 可見海馬體積輕微縮小（每年減少 0.8%）。?

2. 輕度認(rèn)知障礙期（MCI-AD）?

　　記憶障礙：近事遺忘為主（如反復(fù)詢問同一問題），情景記憶測試（如韋氏記憶量表）得分低于同齡人群 1.5SD，占 60%；?

　　語言功能：找詞困難（如無法命名常見物品），命名測試錯誤率＞30%，但尚未影響日常生活。?

3. 癡呆期?

（1）輕度癡呆（CDR=1）?

　　記憶衰退：日常生活需提示（如忘記服藥），MMSE 評分 21-26 分，60% 患者出現(xiàn)時間定向障礙（如混淆季節(jié)）；?

　　行為改變：輕度焦慮（占 45%）、重復(fù)動作（如反復(fù)整理物品），額葉功能測試（如 Stroop 測驗(yàn)）反應(yīng)時間延長 50%。?

（2）中度癡呆（CDR=2）?

　　語言障礙：說話缺乏邏輯，出現(xiàn)失語（占 70%），如無法表達(dá)復(fù)雜句子；?

　　空間障礙：無法識別熟悉環(huán)境，30% 患者在家中迷路，視覺空間測試（如 Rey-Osterrieth 復(fù)雜圖形測驗(yàn)）復(fù)制錯誤率＞60%。?

（3）重度癡呆（CDR=3）?

　　全面衰退：無法獨(dú)立進(jìn)食、穿衣，MMSE 評分＜10 分，90% 患者喪失溝通能力；?

　　并發(fā)癥風(fēng)險：吞咽困難導(dǎo)致吸入性肺炎（年發(fā)生率 35%）、壓瘡（臥床患者占 50%），成為主要死因。?

（二）行為與心理癥狀（BPSD）?

　　50%-80% 患者出現(xiàn)精神行為異常：?

　　幻覺：以視覺幻覺為主（如看到不存在的物體，占 25%）；?

　　妄想：被竊妄想（認(rèn)為物品被偷，占 30%）、配偶不忠妄想（占 15%）；?

　　激越：黃昏綜合征（傍晚情緒煩躁，占 40%），與晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)。?

四、阿茲海默癥診斷體系：從臨床評估到精準(zhǔn)檢測?

（一）臨床評估工具?

1. 認(rèn)知功能篩查?

　　簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）：總分 30 分，＜24 分提示認(rèn)知障礙，AD 患者平均得分 18±5 分；?

　　蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）：針對輕度認(rèn)知障礙，＞26 分為正常，AD 患者平均 16±4 分，敏感性高于 MMSE（85% vs 72%）。?

2. 行為評估?

　　采用神經(jīng)精神量表（NPI）評估 BPSD，總分 0-144 分，AD 患者平均得分 35±12 分，其中激越 / 攻擊（7.2±2.5 分）、抑郁 / 焦慮（6.8±2.3 分）最常見。?

（二）影像學(xué)檢查?

1. 結(jié)構(gòu) MRI?

　　海馬萎縮：冠狀位 T1 加權(quán)像顯示海馬體積較同齡人減少 20%-30%，是 AD 早期敏感指標(biāo)；?

　　皮層變?。簝?nèi)側(cè)顳葉皮層厚度＜2.0mm，年萎縮率 1.2%，顯著高于正常老化（0.3%）。?

2. 功能影像學(xué)?

PET 掃描：?

　　Aβ 顯像（如 Florbetapir）：陽性提示淀粉樣蛋白沉積，診斷特異性 92%；?

　　tau 顯像（如 Flortaucipir）：額顳葉 tau 沉積與行為異常嚴(yán)重程度正相關(guān)（r=0.71）。?

（三）生物標(biāo)志物檢測?

1. 腦脊液（CSF）?

　　Aβ42/40 比值：＜0.63 提示異常，敏感性 85%，特異性 90%；?

　　磷酸化 tau（p-tau）：＞50pg/ml，反映神經(jīng)纖維纏結(jié)負(fù)荷，與 MRI 海馬萎縮率正相關(guān)（r=0.65）。?

2. 血液檢測?

　　新興檢測如血液 p-tau181、神經(jīng)絲輕鏈（NFL），2024 年《JAMA Neurology》顯示，血液 NFL＞110pg/ml 預(yù)測 AD 癡呆的準(zhǔn)確率達(dá) 82%，可作為篩查工具。?

五、阿茲海默癥治療策略：藥物干預(yù)與非藥物管理?

（一）藥物治療：延緩癥狀進(jìn)展?

1. 膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）?

　　多奈哌齊：適用于輕中度 AD，起始劑量 5mg/d，6 個月后 MMSE 評分較安慰劑組高 2.1 分，不良反應(yīng)包括惡心（15%）、心動過緩（5%）；?

　　卡巴拉?。和钙べN劑（13.3mg/d），胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于口服制劑（12% vs 25%），對伴有胃腸疾病的老年患者更友好。?

2. N - 甲基 - D - 天冬氨酸受體拮抗劑（NMDAR）?

　　美金剛：用于中重度 AD，與多奈哌齊聯(lián)用可使認(rèn)知衰退速度減緩 19%（95% CI:12%-26%），常見副作用為頭暈（10%）、便秘（8%）。?

3. 疾病修飾藥物（DMTs）?

Aβ 單抗：?

　　Aducanumab：靜脈注射，清除 Aβ 斑塊，Ⅲ 期試驗(yàn)顯示腦內(nèi)斑塊負(fù)荷減少 35%，但 15% 患者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）；?

Lecanemab：針對 Aβ 寡聚體，早期 AD 患者認(rèn)知下降速度減緩 27%，需每月監(jiān)測輸液相關(guān)反應(yīng)（發(fā)生率 22%）。?

（二）非藥物干預(yù)：改善生活質(zhì)量?

1. 認(rèn)知訓(xùn)練?

　　記憶策略：聯(lián)想記憶法（如通過 “樹 - 蘋果” 聯(lián)想記憶單詞），每日訓(xùn)練 30 分鐘，6 個月后記憶商數(shù)提升 15%；?

　　復(fù)雜任務(wù)訓(xùn)練：拼圖、下棋等，刺激前額葉功能，延緩執(zhí)行功能衰退（MMSE 執(zhí)行功能子項(xiàng)得分下降速度減緩 30%）。?

2. 運(yùn)動療法?

　　每周 150 分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動（如快走、游泳），可使海馬體積年萎縮率從 1.2% 降至 0.8%，機(jī)制與促進(jìn) BDNF 神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌相關(guān)。?

3. 飲食調(diào)整?

　　地中海飲食：每日攝入魚類（≥2 次 / 周）、堅(jiān)果（30g/d）、橄欖油，使 AD 風(fēng)險降低 23%（95% CI:15%-31%）；?

　　MIND 飲食：重點(diǎn)攝入綠葉蔬菜（≥6 份 / 周）、漿果（≥2 份 / 周），認(rèn)知測試得分較普通飲食者高 3.2 分。?

六、阿茲海默癥長期護(hù)理：從家庭照護(hù)到并發(fā)癥預(yù)防?

（一）家庭護(hù)理核心要點(diǎn)?

1. 日常生活管理?

　　環(huán)境改造：浴室安裝扶手（降低跌倒風(fēng)險 50%）、使用大字體時鐘（改善時間定向）；?

　　用藥管理：分藥盒 + 手機(jī)提醒，可使漏服率從 40% 降至 12%。?

2. 行為干預(yù)技巧?

　　回憶療法：播放患者年輕時的照片、音樂，緩解焦慮（NPI 焦慮評分下降 4.5 分）；?

　　結(jié)構(gòu)化活動：制定每日時間表（如上午散步、下午手工），減少激越行為發(fā)生率 30%。?

（二）并發(fā)癥預(yù)防?

1. 安全管理?

　　走失預(yù)防：佩戴 GPS 定位手環(huán)，走失風(fēng)險從 25% 降至 5%；?

　　吞咽管理：中重度患者改食軟食，誤吸性肺炎發(fā)生率從 30% 降至 15%。?

2. 心理支持?

　　認(rèn)知行為療法（CBT）：針對照料者的 CBT 干預(yù)，可降低照料者抑郁評分（HADS 抑郁子項(xiàng)下降 5.2 分），間接改善患者預(yù)后；?

　　多學(xué)科團(tuán)隊(duì)：由神經(jīng)科、心理科、康復(fù)科組成的團(tuán)隊(duì)介入，使患者急診就診次數(shù)減少 40%。?

七、阿茲海默癥預(yù)后與風(fēng)險因素?

（一）生存與預(yù)后數(shù)據(jù)?

　　AD 患者中位生存期 8-10 年，不同階段生存差異顯著：?

　　輕度癡呆：生存期 5-7 年，獨(dú)立生活能力保持 2-3 年；?

　　重度癡呆：生存期 3-5 年，最終多因感染、器官衰竭去世，肺炎占死因的 60%。?

（二）遺傳與環(huán)境風(fēng)險?

1. 遺傳因素?

　　APOE 基因：ε4 等位基因攜帶者風(fēng)險升高 3 倍（雜合子 OR=3.2，純合子 OR=15.0），我國人群 APOE ε4 頻率為 12%，略低于歐美（15%）；?

　　家族史：一級親屬患病者風(fēng)險是常人的 2-3 倍，發(fā)病年齡提前 5-10 年。?

2. 可控風(fēng)險?

　　血管因素：高血壓（收縮壓＞140mmHg）使 AD 風(fēng)險升高 45%，嚴(yán)格控壓（＜130/80mmHg）可減緩認(rèn)知衰退；?

　　教育與社會活動：退休后參與社交活動（≥3 次 / 周）者，AD 風(fēng)險降低 28%，機(jī)制與突觸可塑性維持相關(guān)。?

阿茲海默癥常見問題答疑?

1. 阿茲海默癥病因是什么？?

　　病因復(fù)雜，包括：?

　　遺傳因素：5% 為家族性，由 APP、PS1/PS2 基因突變引起；95% 散發(fā)性與 APOE 基因、年齡、環(huán)境（如高血壓、低教育水平）相關(guān)。?

　　病理機(jī)制：Aβ 蛋白沉積、tau 蛋白纏結(jié)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，早期以海馬和皮層神經(jīng)元丟失為主，引發(fā)記憶和認(rèn)知衰退。?

2. 阿茲海默癥能治愈嗎？?

　　目前尚無治愈方法，但早期干預(yù)可延緩進(jìn)展：?

　　藥物治療：膽堿酯酶抑制劑、Aβ 單抗等可改善癥狀或減緩衰退速度；?

　　非藥物干預(yù)：認(rèn)知訓(xùn)練、運(yùn)動、飲食調(diào)整能提升生活質(zhì)量，推遲重度癡呆發(fā)生時間 1-2 年。?

3. 阿茲海默癥需要手術(shù)嗎？?

　　不需要手術(shù)。AD 是神經(jīng)退行性疾病，無占位性病變，治療以藥物、康復(fù)、護(hù)理為主。手術(shù)僅用于鑒別診斷（如排除腦瘤），或處理并發(fā)癥（如壓瘡修復(fù)），非針對 AD 本身。?

4. 阿茲海默癥有些什么癥狀？?

　　典型癥狀包括：?

　　認(rèn)知領(lǐng)域：近事遺忘、語言障礙、空間迷路；?

　　行為心理：焦慮、幻覺、激越（如黃昏綜合征）；?

　　日常生活：從需提醒服藥到無法獨(dú)立進(jìn)食穿衣，呈進(jìn)行性衰退。?

　　早期識別記憶減退伴學(xué)習(xí)新技能困難，是干預(yù)的關(guān)鍵窗口。

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• 更新時間：2025-06-16 08:26:46

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