膠質(zhì)瘤IDH1基因突變意味著什么？以膠質(zhì)瘤為例，IDH（異檸檬酸脫氫酶）是腦膠質(zhì)瘤中常見的分子病理標(biāo)記物。IDH已經(jīng)被列入NCCN指南以及中國腦膠質(zhì)瘤指南中，指南明確指出，IDH1/2是腦膠質(zhì)瘤分子分型的重要分子指標(biāo)，對腦膠質(zhì)瘤的個體化治療及臨床預(yù)后判斷具有重要意義。

　　IDH1/IDH2是細(xì)胞代謝酶，其突變會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)促癌的代謝產(chǎn)物a-羥戊二酸的增加，進(jìn)而引起細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)改變。IDH突變陽性提示膠質(zhì)瘤至少是WHOⅡ級，IDH突變在組織學(xué)診斷模棱兩可時，可作為支持彌漫浸潤性膠質(zhì)瘤存在的證據(jù)。IDH突變通常伴隨MGMT甲基化；IDH突變的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后相對較好，是臨床試驗(yàn)進(jìn)行分層的重要指標(biāo);在WHOⅡ/Ⅲ級的浸潤性膠質(zhì)瘤中，IDH野生會增加腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險;IDH突變與接受放療或者烷化劑治療患者的生存獲益相關(guān)。

表：不同分級腦膠質(zhì)瘤的IDH1/2突變情況。

　　異檸檬酸脫氫酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)是三羧酸循環(huán)中的一種關(guān)鍵性限速酶，催化異檸檬酸(isocitrate)氧化脫羧生成a-酮戊二酸(a-KG)及CO2、為細(xì)胞新陳代謝提供能量和生物合成的前體物質(zhì)。IDH基因家族有三種異構(gòu)酶(IDH1、IDH IDH3)。IDH1催化反應(yīng)生成的產(chǎn)物包括c-KG和還原型輔酶Ⅱ(NADPH)，NADPH作為體內(nèi)還原性氫的供體，一方面參與了細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激反應(yīng);另一方面還參與了不飽和脂肪數(shù)的氧化過程。a-酮戊二酸可能與膠質(zhì)瘤的發(fā)生有關(guān)。IDH1和IDH2的突變在原發(fā)性CBM微發(fā)生率很低(5.0%)，但是在繼發(fā)性CBM(84.6%)和WHOⅡ級、Ⅲ級膠質(zhì)瘤(星形細(xì)胞瘤(83.3%)、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(80.4%)、少突星形細(xì)胞瘤(全切)、間變性星形細(xì)融瘤(69.2%)、間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(86.1%)中發(fā)生率很高。IDH1/IDH2突變發(fā)生在質(zhì)瘤形成的早期，隨后根據(jù)星形細(xì)胞或少突膠質(zhì)細(xì)胞的譜系分化不同可以分別伴隨TP53基因突變或1p/19q雜合性缺失。在繼發(fā)性GBM和低級別彌漫性膠質(zhì)瘤中，IDH1/IDH2基因突變與TP53突變、染色體1p19q雜合性缺失以及O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酸(MGMT)啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)呈正相關(guān);在原發(fā)性CBM中，IDH1基因的突變與10號染色體缺失和EGFR擴(kuò)增呈負(fù)相關(guān)。IDH1/IDH2突變獨(dú)自于常規(guī)預(yù)后指標(biāo)包括染色體1p/19q狀態(tài)及MGMT基因啟動子甲基化，與較長的無進(jìn)展生存期有關(guān)。IDH1/IDH2基因的突變通常發(fā)生在年輕成年人和青少年彌漫性膠質(zhì)瘤患者中。超過90%的IDH基因突變?yōu)镮DH1突變(以R132類型較為常見)，其余的為IDH2突變。含有IDH基因突變的高級別膠質(zhì)瘤有較好的預(yù)后。IDH1/IDH2突變的間變性星形細(xì)胞瘤和GBM的生存期分別為65與20個月，而IDH1/IDH2野生型的間變性星形細(xì)胞瘤和GBM的生存期僅為31與15個月。

　　以上就是“膠質(zhì)瘤IDH1基因突變意味著什么？”的全部內(nèi)容。簡單總結(jié)：在各級別膠質(zhì)瘤中，相對于IDH野生型，IDH突變型的患者預(yù)后較好。IDH突變狀態(tài)可輔助診斷膠質(zhì)瘤。

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• 更新時間：2021-11-19 11:27:07

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