惡性膠質瘤占全部新診斷的兒童顱內腫瘤的6.5%，盡管其他兒童腫瘤的治療取得了進展，但其結果與成人相當，5年生存率不到20%。目前還沒有明確的與高級別膠質瘤相關的環(huán)境病因。一些遺傳綜合征與兒童高度膠質瘤相關，包括1型神經纖維瘤病(NF1)、特考特綜合征和李弗勞梅尼綜合征。NF1是一種常染色體顯性遺傳病，常與視神經膠質瘤相關，也增加了發(fā)展為高級別膠質瘤的風險。Li Fraumeni綜合征是一種臨床和基因異質性的遺傳性癌癥綜合征，是由腫瘤控制基因TP53突變引起的，導致包括高度膠質瘤在內的多種兒童腦瘤。

　　病理組織病理學

　　AA（間變性星形細胞瘤）和和GBM（膠質母細胞瘤）為彌漫性、浸潤性惡性膠質瘤，特征是大量核分裂和局部組織侵犯，典型發(fā)生在深部白質束，如胼胝體、前連合、穹窿和內包膜。來自多機構兒童癌癥組(CCG) 945研究的樣本確定，增殖指數(shù)和兒童高級別膠質瘤結局之間有很強的相關性。特別是AA的MIB-1標記低于GBM，且增殖指數(shù)與無進展生存(PFS)呈負相關。事實上，MIB-1指數(shù)低于18%的腫瘤，5年PFS為33.7%。值得注意的是，較近的數(shù)據(jù)表明預后是由分子分類決定的，與增殖指數(shù)無關。原發(fā)性病變發(fā)生在一個或兩個大腦半球的廣泛和彌漫性浸潤被稱為大腦膠質瘤病，這是一種與腫瘤控制受損和生存率降低相關的不尋常的生長模式。與低級別星形細胞瘤相比，AA表現(xiàn)出核異型性、更大的細胞、多個有絲分裂象和高度的細胞多形性。壞死或微血管增生是GBM的特征性表現(xiàn)，這是一種典型的異質性腫瘤，囊性變硬變軟，散布在出血和壞死的斑狀區(qū)域中，使大體標本呈蟲蛀樣。AA和GBM的邊界往往界定不清，如果取樣不完全，腫瘤不同部位的差異可能導致誤診。GBM通常有三個區(qū)域。從腫瘤中心到周圍，內部壞死和退變匯合的區(qū)域與神經影像學研究中的低衰減區(qū)域相對應。中央區(qū)域通常被不規(guī)則的致密帶包圍，更多的血管組織與高衰減和對比度增強區(qū)域相對應。在周圍，一個小細胞密度、水腫和顯微鏡下腫瘤浸潤的周邊區(qū)域從腫瘤主塊延伸出指狀突起。世衛(wèi)組織高級膠質瘤中其他不常見的瘤種包括間變性少突膠質細胞瘤(AO)、間變性混合膠質瘤和多形性黃質星形細胞瘤、神經節(jié)膠質瘤和毛細胞型星形細胞瘤。由于這些組織學亞型少見，病理診斷具有挑戰(zhàn)性。

　　分子變異

　　較近WHO CNS腫瘤分期更新，識別已建立的高級別膠質瘤的分子變異，包括idh1野生型和idh1突變的膠質母細胞瘤，以及H3-k27m突變的彌漫性中線膠質瘤，這突出了這些分子特征對臨床結果的重要性。盡管組織相似性,兒科高級神經膠質瘤的分子特征從成人同行有很大的不同,無論是突變模式和預后意義的突變。特別是大約有40%的兒科高級神經膠質瘤與腫瘤控制基因的突變有關TP53。TP53突變未與成人高級別膠質瘤預后相關，但低p53表達與兒童5年PFS好轉相關。p53低表達的兒童腫瘤有44%的5年PFS。

　　在兒童高級膠質瘤中已經發(fā)現(xiàn)了其他一些突變和改變的分子表達模式。與成人相比，兒童高級別膠質瘤不太可能出現(xiàn)表皮生長因子受體(EGFR)基因的擴增，也不太可能出現(xiàn)腫瘤控制因子PTEN的突變。然而，盡管PTEN突變率較低，但大約80%的兒童高級別膠質瘤顯示PI3-kinase/Akt/mTOR通路被激活，這可能是PTEN啟動子甲基化改變的結果。在許多兒童GBMs中也觀察到過表達Y-box-protein 1 (YB1)，其中一部分顯示Ras和Akt通路激活。較后,高分辨率新創(chuàng)兒科高級神經膠質瘤的基因體分析揭示了局部放大的酪氨酸激酶受體基因PDGFRΑ。雖然EGFR、PTEN、YB1和PDGFRA在兒童高級別膠質瘤中的預后意義尚不清楚，但它們都代表了分子制劑的潛在治療靶點。在這方面，大約10%的兒童惡性星形細胞瘤存在BRAFV600E突變。個別病例報告顯示，靶向藥物治療BRAF突變型兒童膠質母細胞瘤取得了令人鼓舞的結果，臨床試驗正在進行中。

　　未來展望

　　正在進行的兒科高級別膠質瘤調查的主要目標是提高總體生存率和提高長期生活質量。放射治療和外科手術對于兒童高級別膠質瘤的作用已經確定，但更佳的化療方案仍不清楚。當前研究正在研究新的分子療法和免疫療法,聯(lián)合治療,化療劑量強度,和機體代理。額外的試點研究正試圖通過免疫操作,提高癌細胞針對新型藥物傳輸策略,并使用產毒病毒載體的基因治療。

　　后記

　　與成人相比，高級別膠質瘤在兒科人群中較少見，而且在生物學上是不同的，但盡管如此，它仍會導致的發(fā)病率和死亡率。患有高度膠質瘤的兒童長期預后差。對于3歲以上的兒童，高級別腫瘤可以采用聯(lián)合手術、放療和輔助化療的治療，盡管更好的化療策略仍需探索。對于年齡小于3歲的兒童，在允許的情況下應延遲放射治療，以避免對發(fā)育中的大腦產生嚴重的不良影響。

　　INC旗下國際神經外科顧問團（World Advisory Neurosurgical Group，WANG）是由國際各發(fā)達國家神經外科宗師聯(lián)合組成的教授集團。INC旗下各學術團隊的教授均為國際神經外科聯(lián)合會(WFNS)及各種國際神經外科學術組織的成員，國際神經外科各大雜志主編，他們在各自領域對國際神經外科做出過較大貢獻，其手術經驗和技術能力享有很高的學術地位。

　　：德國巴特朗菲教授成功案例交流：58歲腦干膠質瘤，不想認命!

　　參考文獻：Doi：10.1007 / s11060-017-2393-0 

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• 更新時間：2020-11-03 10:16:11

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