多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是一種IV級(jí)惡性膠質(zhì)瘤，患者預(yù)后差。目前，沒有治療選擇，診斷為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者5年生存率仍然低于6%。在診斷后，標(biāo)準(zhǔn)的治療包括較大限度的手術(shù)切除，接著是放療和同時(shí)進(jìn)行替莫唑胺(TMZ)化療。由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤只在患者出現(xiàn)癥狀時(shí)才被診斷出來，這時(shí)高度侵襲性的腫瘤細(xì)胞浸潤到控制感覺、行動(dòng)和語言的大腦關(guān)鍵功能區(qū)域，因此無法完成手術(shù)切除。

　　盡管外科影像技術(shù)的不斷發(fā)展使得手術(shù)切除范圍越來越廣，但始終需要在切除腫瘤組織的同時(shí)維持腦功能和保護(hù)患者的生活質(zhì)量之間取得平衡。中位生存期為12.1個(gè)月，可以通過增加局部照射獲得。然而，輻射與認(rèn)知障礙、DNA損傷和其他嚴(yán)重的全身副作用相關(guān)?？寡苌伤幬镓惙ブ閱慰?bevacizumab)已獲美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性GBM。新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤合并化療加用貝伐珠單抗可延長無進(jìn)展生存期(PFS)，但未能顯示總生存期(OS)在III期試驗(yàn)中獲益。Optune是一種可以產(chǎn)生低強(qiáng)度和交替腫瘤治療電場的設(shè)備，也獲得了FDA的批準(zhǔn)。2015年FDA批準(zhǔn)了聯(lián)合TMZ治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

　　盡管有這些多學(xué)科的治療，大多數(shù)患者仍在診斷后1 - 2年內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。然后，患者可能會(huì)接受反復(fù)切除、不同的化療、貝伐珠單抗治療或額外的放療。不幸的是，很少有證據(jù)表明這些治療可以延長存活時(shí)間。因此，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者未得到滿足的醫(yī)療需求，與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的斗爭遠(yuǎn)未結(jié)束。本文著重介紹基于納米載體的藥物聯(lián)合治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

　　基于納米載體的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤聯(lián)合治療

　　臨床前和臨床研究表明，多種因素可能會(huì)影響治療(聯(lián)合)的療效，導(dǎo)致令人失望的臨床結(jié)果。對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，血腦屏障似乎是主要的不和諧因素。近年來，納米材料因其具有克服這些障礙、掩蓋活性化合物的不良特性和/或提高活性化合物的合適性的潛力而受到人們的關(guān)注。據(jù)估計(jì)，由于血腦屏障的存在，全切的大分子和大概率的小分子無法充分到達(dá)大腦以達(dá)到治療水平。封裝這些分子的納米粒子(NPs)可以被定制，以使它們的合適載荷能夠特定地輸送到大腦，或便于穿過血腦屏障，從而使封裝藥物用于以前無法到達(dá)的腫瘤，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

　　根據(jù)材料的不同，納米制劑可以負(fù)載親水和疏水藥物，確定藥物的持續(xù)釋放，并提高藥物在循環(huán)中的半衰期。例如，TMZ的半衰期被殼聚糖基納米顆粒包裹后提高到13.4 h，而游離藥物的半衰期為1.8 h。好轉(zhuǎn)化合物的溶解度、穩(wěn)定性和降低系統(tǒng)毒性是設(shè)計(jì)此類制劑的主要目標(biāo)。FDA批準(zhǔn)的幾種納米制劑(如Abraxane、Doxil、DaunoXome)主要減少母體化合物的毒性，從而提高其治療指標(biāo)。小干擾rna (siRNA)顯示了較大的治療前景，但由于穩(wěn)定性和傳遞問題，其臨床相關(guān)性令人失望。目前FDA批準(zhǔn)的siRNA治療藥物是Patisiran，它基于一種脂質(zhì)納米粒子配方，可以提高siRNA的穩(wěn)定性。

　　自從一個(gè)基于納米粒子的癌癥治療被FDA批準(zhǔn)以來，已經(jīng)過去了20年，現(xiàn)在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)越來越多，包括許多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤?；诰酆衔?膠束、樹枝狀大分子)、無機(jī)材料(鐵、硅、金)和/或脂質(zhì)(脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米載體)的各種系統(tǒng)已被研究用于向大腦輸送藥物。治療藥物可通過包埋、共價(jià)連接或表面吸附的方式負(fù)載于這些顆粒中。根據(jù)給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，藥物可以被動(dòng)或主動(dòng)靶向腫瘤發(fā)揮作用。

　　總結(jié)

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種復(fù)雜的癌癥，涉及多種復(fù)雜的分子途徑、基因突變和腫瘤微環(huán)境。在這里，我們描述了目前基于納米藥物的聯(lián)合治療策略。隨著人們對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分子通路的認(rèn)識(shí)不斷加深，將會(huì)開發(fā)出越來越智能化的藥物組合策略。納米載體將被設(shè)計(jì)用于好轉(zhuǎn)輸送，并允許靶向腫瘤微環(huán)境中的不同途徑。未來的方法將利用不同的納米載體組合，較有希望的是免疫治療和納米o(hù)theranostics，以提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療效益。隨著研究人員的廣泛知識(shí)和努力，基于納米載體的聯(lián)合療法正在拓展膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的成功之路。

　　INC旗下國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)（WANG）的專家成員、國際神經(jīng)外科學(xué)院前主席James T. Rutka教授的實(shí)驗(yàn)室在研究腦腫瘤生長和侵襲的機(jī)制方面頗有成就，并在Sunnybrook健康科學(xué)中心和多倫多大學(xué)生物材料和生物醫(yī)學(xué)工程研究所的合作下，正在設(shè)計(jì)一種基于納米顆粒的輸送系統(tǒng)，作為治療膠質(zhì)瘤的一種新方法。

　　相關(guān)參考資料來源：Doi：10.7150/thno.38147

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