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彌漫性低級別膠質(zhì)瘤的較新治療方法

對于成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤治療的認識目前仍有較大差異。部分觀點認為成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤無需加行化療,因為該病對于化療并不敏感,且增加患者的不良反應(yīng),如患者加行化療后會出現(xiàn)骨髓控制現(xiàn)象,肝腎功能異常,假
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膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)中較常見的原發(fā)腫瘤,成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤在WHO分級中被劃分為Ⅱ級腫瘤,包括星形細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤及混合性少突星形細胞瘤,約占膠質(zhì)瘤總數(shù)的15%~25%。成人彌漫性膠質(zhì)瘤不包括Ⅰ級膠質(zhì)瘤和腦干膠質(zhì)瘤。但由于膠質(zhì)瘤易復(fù)發(fā)、血腦屏障的存在以及藥物敏感性等問題,很多成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤患者對化療存在程度的恐懼和排斥,因此很多成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤患者行手術(shù)和接受放療后沒有及時采取化療。成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤患者多為年齡在20~40歲的青年人群,常因癲癇發(fā)作入院檢查。

彌漫性低級別膠質(zhì)瘤的較新治療方法
 
對于成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤治療的認識目前仍有較大差異。部分觀點認為成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤無需加行化療,因為該病對于化療并不敏感,且增加患者的不良反應(yīng),如患者加行化療后會出現(xiàn)骨髓控制現(xiàn)象,肝腎功能異常,假性進展的幾率也有明顯增加,這些都有可能會影響到患者的生存質(zhì)量。另外,化療還會加重患者的經(jīng)濟負擔(dān),因此對于成人彌漫性低級別腦膠質(zhì)瘤在放療后是否應(yīng)該進行化療一直存在爭議。
 
由于成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤出現(xiàn)試驗終點需要的時間較長,因此化療對成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤治療效果的評價也需較長的時間。在2000年以前,歐美采用PCV方案(甲基芐肼+洛莫司汀+長春新堿)較多,使用該方案治療成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤已經(jīng)20余年,且臨床試驗也陸續(xù)有相應(yīng)進展。腫瘤放射治療協(xié)作組RTOG9802臨床試驗的結(jié)果證實高危的成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤患者(此研究中的低級別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的高危因素是指年齡≥40歲,星形細胞瘤,腫瘤較大徑≥6cm;腫瘤跨中線;術(shù)前存在神經(jīng)功能缺損),采用手術(shù)加54Gy放療的中位生存時間(mediansurvivaltime,MST)為7.8年,而采用手術(shù)+放療+PCV方案化療的患者MST提高到13.3年,提高5.5年。PCV方案能夠提高低級別膠質(zhì)瘤的生存時間被當(dāng)作1級證據(jù)寫入2015年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南。
 
有學(xué)者研究證實,手術(shù)+放療+替莫唑胺化療與手術(shù)+放療相比,MST由40.5個月提高到57.9個月,患者生存期提高43%,3年生存率由54%上升到65%,手術(shù)后同步放化療加替莫唑胺輔助化療的Stupp方案能夠明顯提高患者生存期。但由于替莫唑胺使用時間較PCV方案使用時間短,缺乏中心的大組臨床試驗結(jié)果作為支持,目前只作為2B證據(jù)寫入了2015年NCCN指南。
 
根據(jù)2015年NCCN指南,成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤患者如果年齡≥40歲,手術(shù)未能達到全切就認為是屬于復(fù)發(fā)的高危因素,對于成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤具有復(fù)發(fā)的高危類型,建議在放療的基礎(chǔ)上加PCV方案或采用替莫唑胺化療,至少需要采用替莫唑胺同步放化療。國內(nèi)由于多種原因,PCV方案并沒有在國內(nèi)推廣使用,在替莫唑胺上市以前,主要采用卡莫司汀和尼莫司汀等亞硝基脲類藥物治療膠質(zhì)瘤。但在2004年后,替莫唑胺治療逐步成為膠質(zhì)瘤治療的優(yōu)選治療,目前膠質(zhì)瘤治療的優(yōu)選藥物就是替莫唑胺。本研究中采用手術(shù)+放療+化療(替莫唑胺),與單純手術(shù)加放療相對照,比較化療組和對照組患者的PFS。替莫唑胺容易透過血腦屏障,在臨床上已證實對于高級別膠質(zhì)瘤的治療合適。
 
目前臨床已有越來越多的研究證實替莫唑胺治療低級別膠質(zhì)瘤可以使患者得到生存受益,且有更小的不良反應(yīng)。至于替莫唑胺治療低級別的更高級別的證據(jù)尚待進一步臨床試驗結(jié)果驗證。因此,對于成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤患者,如果年齡≥40歲,腫瘤未能達到全切的標(biāo)準(zhǔn),身體條件允許,為了提高患者生活質(zhì)量、延長PFS應(yīng)當(dāng)建議患者加行化療。對于替莫唑胺能否提高患者生存期,仍需大組病例的多中心試驗結(jié)果來加以證實。
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