針對Warburg效應(yīng)進(jìn)行癌癥治療:生酮飲食可治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤
發(fā)布時間:2020-12-25 15:00:52 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:
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膠質(zhì)瘤是一種高度異質(zhì)性的腫瘤,難以治療,也是較常被診斷的原發(fā)性腦腫瘤。2017年,預(yù)計將有23800例腦腫瘤新確診病例,1.67萬人死于腦腫瘤,其中大部分是腦膠質(zhì)瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是神經(jīng)上皮性腫瘤,起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的支持神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。膠質(zhì)細(xì)胞瘤主要包括星形細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。2016年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類使用分子遺傳參數(shù)和組織學(xué)來定義許多腫瘤實體。的例行評估異檸檬酸脫氫酶(IDH)突變狀態(tài),頻繁的二和三級浸潤神經(jīng)膠質(zhì)瘤惡性膠質(zhì)瘤和小的子集(GBM)提高組織學(xué)診斷準(zhǔn)確性和被觀察到有良好的預(yù)后影響神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤和為在未分化間膠質(zhì)瘤化療反應(yīng)評估codeletion 1 p / 19條染色體。含有1p/19q染色體共缺失的膠質(zhì)腫瘤,也被定義為少突膠質(zhì)系腫瘤,預(yù)后良好。GBM通常缺乏IDH突變,其特征為EGFR、PTEN、TP53、PDGFRA、NF1和CDKN2A/B交替突變和TERT prompter突變。因此,修訂后的分類提供了一個基于腫瘤組織病理學(xué)和分子特征反映惡性特征的模型,為好轉(zhuǎn)分子時代的診斷、治療和評估預(yù)后提供了額外的機(jī)會。低級別彌漫性膠質(zhì)瘤(LGGs) (WHO II-III級)的惡性特征比高級別膠質(zhì)瘤(WHO IV級)少,臨床預(yù)后相對較好。然而,大多數(shù)LGGs較終發(fā)展為高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(HGG, WHO III或IV級),死亡為不可避免結(jié)局[8]。診斷為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤4級后,若不治療,預(yù)期壽命為2-4個月。
GBM患者接受同步放化療后維持替莫唑胺的5年生存率約為8-14%。標(biāo)準(zhǔn)治療的低級別膠質(zhì)瘤(LGG, WHO I級或II級)無進(jìn)展生存期為8-35個月,取決于患者年齡、腫瘤大小、功能評分和癥狀。LGG的治療包括手術(shù)切除,放療和化療或單獨(dú)化療,但平均生存時間仍需約7年。雖然LGG的病程比高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的侵襲性更低,但腫瘤、其治療和較終的不良預(yù)后都增加了患者的負(fù)擔(dān),導(dǎo)致致殘性疾病,包括神經(jīng)認(rèn)知功能下降、癲癇發(fā)作和生活質(zhì)量下降。在監(jiān)測期間,在如何較好地管理LGG方面存在的差距。在監(jiān)測期間,患者報告明顯的焦慮,渴望減少疾病進(jìn)展,治療相關(guān)癥狀,并表現(xiàn)出對干預(yù)措施的興趣,可以延長他們的壽命和生存質(zhì)量。因此,LGG患者可能是評估繼發(fā)性化學(xué)預(yù)防和癥狀管理干預(yù)措施的理想隊列。
盡管目前的世衛(wèi)組織分級系統(tǒng)(2016年)顯示,隨著時間的推移,它有望識別新的治療方式和更好的預(yù)后評估,但迄今為止,現(xiàn)有的靶向和單一治療方法未能對疾病進(jìn)展和患者生存產(chǎn)生強(qiáng)大的影響。腫瘤異質(zhì)性,特別是Warburg效應(yīng),可能是以腫瘤缺氧、基因突變和增殖癌細(xì)胞中的線粒體異常為特征的。腫瘤生長的快速、無拘束的增殖特征是一個消耗能量和資源的過程,因此可以預(yù)見,在腫瘤轉(zhuǎn)化和腫瘤進(jìn)展過程中代謝發(fā)生了改變。Warburg效應(yīng)賦予腫瘤多種生長促進(jìn)作用,包括在缺氧時提供ATP,腫瘤微環(huán)境酸化,內(nèi)生抗氧化劑的再生,以及提供生物量生產(chǎn)所需的碳源,其中包括[15]。這些改變導(dǎo)致大多數(shù)癌癥誘導(dǎo)不受控制的葡萄糖發(fā)酵途徑來獲取能量和促進(jìn)生長,這是將FDG-PET掃描作為腫瘤學(xué)家的重要診斷工具的基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn):Doi:10.1016 / j.semcancer.2017.12.011

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