膠質(zhì)瘤是高度侵襲性的原發(fā)性癌癥，起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的細胞。腫瘤位置和疾病進展可能表現(xiàn)為各種癥狀，包括原因不明的頭痛、性格變化、視野缺陷、運動障礙甚至癲癇發(fā)作。膠質(zhì)瘤在解剖位置上表現(xiàn)出異質(zhì)性，40%出現(xiàn)在額葉(圖1A)。膠質(zhì)瘤相對少見，每年每10萬成人中就有5人發(fā)生。在每年診斷為原發(fā)性腦瘤的10萬人中的20人中，膠質(zhì)瘤占全部腦瘤的27%和全部惡性腦瘤的80%。膠質(zhì)瘤的發(fā)生在生命的不同階段，占0-19歲兒童原發(fā)性腦腫瘤的47%,但成人的平均診斷年齡為62歲?；趤喰?、腫瘤分級和診斷過程中膠質(zhì)瘤定義的任何不一致，發(fā)病率也可能略有不同。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍的腫瘤不同，后者更容易活檢和描繪，腦腫瘤在分類和治療方面一直面臨挑戰(zhàn)。

　　圖1:T2加權磁共振成像顯示腫瘤位于大腦額葉。這個區(qū)域是通過核磁共振成像可以看到大部分腎小球基底膜的地方。(二)膠質(zhì)瘤細胞利用腦白質(zhì)束和脈管系統(tǒng)從主要腫瘤重要遷移。移植入SCID小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型，如人神經(jīng)膠質(zhì)瘤D54- eGFP細胞，很好地概括了在人類中觀察到的這種生物學現(xiàn)象。正如在免疫缺陷小鼠顱內(nèi)植入的綠色熒光蛋白+腫瘤的較大強度項目中所見，綠色熒光蛋白+腫瘤細胞從腫瘤重要分支出來(白色箭頭)，并附著在腫瘤重要外的CD31 +血管(紫色)。值得注意的是血管形態(tài)的差異，因為由于缺氧環(huán)境而在腫瘤塊中發(fā)生的血管生成導致更大的、異常的和滲漏的血管。

　　膠質(zhì)瘤分類和管理

　　提出性的神經(jīng)外科醫(yī)生珀西瓦爾·貝利和哈維·庫欣在1926年進行了一開始腦腫瘤的組織學分類，其中異常特征用光學顯微鏡。此后，組織學觀察一直用于腦腫瘤的病理診斷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的常見病理特征包括核異型性、增殖增加、血管生長和潛在的假性壞死。特定病理組合的出現(xiàn)也預示著疾病的進展和預期壽命。體內(nèi)移植到SCID小鼠中的神經(jīng)膠質(zhì)瘤如人神經(jīng)膠質(zhì)瘤D54-eGFP細胞的小鼠模型概括了在人腦癌中看到的許多這些過程，包括血管(圖1B)和白質(zhì)入侵途徑。

　　盡管神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷仍然依賴于組織學，但國際衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)進一步完善了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分類。1979年，國際衛(wèi)生組織建立了一個惡性程度等級表，根據(jù)該等級表，國際衛(wèi)生組織的ⅰ-ⅳ級反映了預期的腫瘤行為、侵襲性和預期壽命。膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是較惡性(ⅳ級)的膠質(zhì)瘤，占全部膠質(zhì)瘤的55%，其5年生存率為<5%。

　　較近的2016年CNS國際衛(wèi)生組織更新整合了表型和較近確定的基因型分類，以便在異質(zhì)性膠質(zhì)瘤患者群體中進行更客觀的診斷。盡管這些整合可能被證明是合適的診斷標準，基因型數(shù)據(jù)可以幫助基于腫瘤的一個部分的純組織學觀察來完善診斷。

　　一線治療幾乎總是涉及外科腫瘤切除術。腫瘤手術是由哈維·庫欣提出的，他也被稱為神經(jīng)外科之父，他引進了防腐和止血手術技術，減少了感染和失血。放射療法是在20世紀60-70年代增加的，根據(jù)1998年對95名患者的隨機研究，它似乎是合適的。手術切除聯(lián)合50.4戈瑞的術后放療比單純手術治療的患者復發(fā)率低。手術和放療的結(jié)合將患者的生存期從治療后的6個月延長至12.1個月。一直以來，化療的時代始于20世紀40年代，當時路易斯·古德曼和阿爾弗雷德·吉爾曼使用氮芥治療非霍奇金淋巴瘤患者。使用亞硝基脲對神經(jīng)膠質(zhì)瘤進行化療的臨床研究因患者人數(shù)而異，這限制了治療效果的結(jié)論。直到2000年早期，放療后輔助化療的益處仍在爭論中。2004年對同時接受替莫唑胺(TMZ)術后放療的患者進行的臨床試驗顯示，與僅接受放療的患者的中位生存期(12.1個月)相比，患者的中位生存期(14.6個月)有所增加，盡管仍較低。這種所謂的“Stupp方案”被認為是膠質(zhì)瘤治療的標準。

　　惡性膠質(zhì)瘤臨床挑戰(zhàn)是什么？

　　盡管外科手術仍然是膠質(zhì)瘤主要的治療選擇，但由于腦腫瘤通過擴散性地遠離主要腫瘤重要而浸潤正常大腦，因此完全的外科手術切除基本上是不可能的?；熕幬镲@示出有限的成功，部分原因是缺乏療效、特異性和部分進入大腦。目前選擇的化療藥物TMZ也是標準治療方案中批準的藥物，它具有足夠的血腦屏障通透性，不同于其他容易被血腦屏障轉(zhuǎn)運蛋白排除的療法。而異常血管化(圖1B)并且在原發(fā)腫瘤部位存在血腦屏障損害，在遠離主要腫瘤塊的地方發(fā)現(xiàn)了浸潤性衛(wèi)星腫瘤，這給化療藥物的輸送帶來了更大的挑戰(zhàn)。此外，這些侵襲性細胞表達多藥耐藥轉(zhuǎn)運蛋白，如ABCG2，并且對化療(標準治療方案中的較后努力)更具耐藥性。

　　膠質(zhì)瘤治療未來展望

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種毀滅性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，奪去了大多數(shù)患者的生命。手術切除仍然是疾病管理中較相關的選擇之一，然而即使是治療的平均生存期通常也不到2年。主要挑戰(zhàn)之一是從腫瘤重要遷移的衛(wèi)星腫瘤細胞的彈性。這些“干細胞樣”腫瘤細胞傾向于逃離切除后放射的特定區(qū)域，并且對化療更有抵抗力。在技術和知識處于前沿的時代，我們需更好地治療這種疾病。致癌和神經(jīng)源性方法都可以識別疾病驅(qū)動突變，這些突變不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非病理細胞，具有令人興奮的翻譯潛力。然而，隨著我們對神經(jīng)膠質(zhì)瘤作為一種癌癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的了解越來越多，我們不能忘記每個腫瘤都有其自身的障礙。

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　　因此，針對腫瘤侵襲性的靶點被證明是膠質(zhì)瘤治療的未來。神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有侵襲性表型，這在神經(jīng)膠質(zhì)瘤生物學的歷史上較近被解剖過。膠質(zhì)瘤細胞上表達的離子通道在維持侵襲過程中離子和水流的理想梯度方面起著重要作用。

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