納米技術(shù)在彌漫性固有橋腦膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2020-09-22 16:51:50 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:
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彌漫性固有腦橋膠質(zhì)瘤(DIPGs)總是在小學(xué)年齡兒童的腦橋中發(fā)現(xiàn)的致命腫瘤。這些腫瘤為二至四級(jí)膠質(zhì)瘤,自診斷后中位生存期不到1年,預(yù)后不受腫瘤級(jí)別的影響。護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)(SOC)治療包括無伴隨手術(shù)的放射治療;沒有化療被證明是合適的。
納米技術(shù)可以為糖尿病周圍神經(jīng)病變以及其他腦腫瘤的治療提供一些治療選擇。納米技術(shù)結(jié)構(gòu)(小于100納米的納米粒子,流體動(dòng)力學(xué)半徑已經(jīng)用于并且正在開發(fā)用于治療各種癌癥的三階段試驗(yàn)。癌癥,如肝癌和肺癌,是納米治療粒子的潛在接受者。與腦腫瘤相比,這些類型的癌癥更常見,也更容易獲得。迄今為止,已經(jīng)測(cè)試了多種納米顆粒,以增加對(duì)腫瘤的化療藥物遞送,同時(shí)較小化藥物的全身效應(yīng)。用納米顆粒治療的一個(gè)具體優(yōu)點(diǎn)是,它們不像小分子那樣自由擴(kuò)散,并且在腫瘤組織中的滲透性和滯留性增加。
圖示:描述各種納米粒子:量子點(diǎn)、金納米粒子、樹枝狀大分子和脂質(zhì)體。全部這些都可以用來橫過血腦屏障進(jìn)入腦橋。圖片來源,doi:10.2174/1570159 x 14666160223121002
在腦腫瘤的治療中,已經(jīng)開發(fā)出了能夠穿過血腦屏障的納米顆粒
(BBB)當(dāng)通過常規(guī)遞送途徑給藥時(shí),例如靜脈注射。一旦遞送,這些試劑可用于增強(qiáng)成像和用于靶向治療的遞送在腦瘤中。然而,目前還沒有專門針對(duì)將化療藥物輸送到DIPGs的已發(fā)表文章。目前的文獻(xiàn)集中在為治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBMs)而開發(fā)的納米顆粒上,GBMs是ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤,可發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的任何地方,并與DIPGs有一些相似之處。然而,這些數(shù)據(jù)對(duì)于診斷和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的下一步是有希望的。本綜述將討論和強(qiáng)調(diào)現(xiàn)有的治療腎小球基底膜的數(shù)據(jù),并檢查潛在的外推到治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的數(shù)據(jù),其中糖尿病周圍神經(jīng)病變的數(shù)據(jù)不可用。
納米顆粒的新藥物選項(xiàng)包括CDK控制劑,其已在小鼠DIPG模型中證明可延長(zhǎng)生存期。同樣,已經(jīng)證明Wee1控制劑與輻射聯(lián)合使用會(huì)降低培養(yǎng)物中DIPG細(xì)胞的存活率。更經(jīng)典的化療藥物,如卡鉑和替莫唑胺,已經(jīng)被包裝成納米顆粒,并有可能用于治療DIPGs。
DIPGS治療障礙
手術(shù),無論是去毛刺還是切除術(shù),由于腫瘤的精確位置,對(duì)DIPGs的治療都不是治療性的?;顧z是順利的,但并非全部機(jī)構(gòu)在診斷時(shí)或進(jìn)展后進(jìn)行活檢,因?yàn)閾?dān)心手術(shù)的發(fā)病率,而臨床表現(xiàn)和影像學(xué)在確定DIPG的診斷上是相當(dāng)可靠的。
不幸的是,化療不能延長(zhǎng)DIPG患者的生存期。關(guān)于這些局限性的理論是多種多樣的。一般認(rèn)為腦橋的解剖結(jié)構(gòu)和局部完整的血腦屏障限制了DIPGs患者腦橋的化療灌注。此外,也有證據(jù)表明藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體限制了化療的療效-治療藥物。較后,可能是浸潤(rùn)性腫瘤在一個(gè)已經(jīng)限制的區(qū)域增加了該區(qū)域的各向異性,減少了可以擴(kuò)散到腫瘤區(qū)域的全身化療量。
這種毀滅性疾病的局限性導(dǎo)致了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多種方法,試圖改變受影響兒童的生存機(jī)會(huì)。在這個(gè)充滿挑戰(zhàn)的領(lǐng)域,即受DIPG影響的橋,癌癥治療的一個(gè)領(lǐng)域是納米技術(shù)。
治療DIPGS的納米顆粒
目前有多種形式的納米顆粒正在被研究用于治療腦腫瘤(圖1)。以金、銀、鐵和碳等穩(wěn)定元素為基礎(chǔ)制成納米顆粒。有機(jī)納米粒子包括脂質(zhì)體和膠束粒子,它們都是磷脂制劑,盡管大小和層狀成分不同。聚合物納米粒子,例如聚-(D,L-乳酸-羥基乙酸)(PLGA)也被使用。盡管納米顆粒的種類繁多,但在很大水平上由于這些納米顆粒的非特異性和非靶向性,給藥仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。納米粒子的靶向性現(xiàn)在是可能的,因?yàn)橛薪鉀Q上述BBB限制的遞送技術(shù)。
納米技術(shù)已經(jīng)被發(fā)展成以非靶向和靶向的方式向腦腫瘤,特別是GBM提供治療。這種發(fā)展在DIPGs中還沒有出現(xiàn),DIPGs被認(rèn)為是一種“絕癥”。一般來說,在腦瘤中需要完善納米粒給藥系統(tǒng)。然而,更多的時(shí)間和注意力應(yīng)該集中在開發(fā)一種納米顆粒給藥系統(tǒng)來治療DIPG這一同樣致命的兒科疾病上。
INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員、“加拿大更佳醫(yī)生”榮譽(yù)獲得者之一、多倫多大學(xué)兒童病院亞瑟和索尼亞拉巴特腦瘤研究中心主任、多倫多大學(xué)外科學(xué)系教授/系主任James T. Rutka教授表示需要繼續(xù)探索優(yōu)化SERS納米顆粒的大小、組成和表面涂層,同時(shí)減少對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吸收,以使這些技術(shù)發(fā)揮規(guī)模較大的作用并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

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