脊索瘤的分子靶向治療效果好嗎?
發(fā)布時(shí)間:2021-03-26 10:41:16 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:
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脊索瘤分子靶向治療,脊索瘤是一種相對(duì)少見(jiàn)的惡性骨腫瘤,發(fā)病率為0.08/10萬(wàn)。它占全部骨惡性腫瘤的1-4%,約占原發(fā)性脊柱腫瘤的20%。雖然脊索瘤可以發(fā)生在脊柱的任何部位,但脊索瘤的主要部位是融合的部位,如斜坡和骶尾骨。這是一種進(jìn)展緩慢的惰性惡性腫瘤,但表現(xiàn)出強(qiáng)烈的局部侵襲性,并經(jīng)常生長(zhǎng)成壓迫重要神經(jīng)和血管的較大腫塊。此外,由于脊索瘤通常對(duì)常規(guī)放療和細(xì)胞毒性化療無(wú)反應(yīng),手術(shù)是主要的治療選擇。包括我們之前的病例在內(nèi)的大病例系列表明,以陰性顯微邊緣為目標(biāo)的腫瘤全切除對(duì)于長(zhǎng)期陽(yáng)性結(jié)果至關(guān)重要。然而,脊柱的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu)和相對(duì)較大的腫瘤體積使得完全切除在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性,導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高比率。關(guān)于這種前沿的設(shè)置,傳統(tǒng)的治療方法被證明不是合適。因此,需要新的治療策略來(lái)延長(zhǎng)患者的生存期,提高生活質(zhì)量。
病理學(xué)上,脊索瘤源于椎體內(nèi)殘留的脊索細(xì)胞,根據(jù)遺傳和免疫表型生物標(biāo)記。脊索瘤分子機(jī)制的新見(jiàn)解也確定了新的治療靶點(diǎn)。脊索瘤的分子靶向治療包括(1)伊馬替尼和達(dá)沙替尼抗血小板衍生生長(zhǎng)因子受體和干細(xì)胞因子受體;(2)厄洛替尼、拉帕替尼、吉非替尼和西妥昔單抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和ErbB-2/人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2/neu);(3)索拉非尼、帕唑帕尼和舒尼替尼,其靶向血管生成因子,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體;和(4)靶向磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)途徑的替西羅莫司和西羅莫司。
脊索瘤是一種遺傳異質(zhì)性腫瘤,大染色體區(qū)域經(jīng)常失衡。脊索轉(zhuǎn)錄因子短尾的體細(xì)胞復(fù)制,磷酸酶和張力蛋白同源物的染色體拷貝丟失(PTEN),結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC),細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶控制劑2A和2B (CDKN2A和CDKN2B),SMARCB1,和PIK3CA突變是脊索瘤發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵方面,因此是潛在的靶點(diǎn)。
RTK在脊索瘤的發(fā)展和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用,它們的突變形式可以激活信號(hào)級(jí)聯(lián),導(dǎo)致許多必需蛋白的失調(diào)。因此,突變分析和IHC可以較大地幫助腫瘤學(xué)家確定較佳控制劑。需要強(qiáng)調(diào)的是,分子靶標(biāo)的突變?cè)谂R床上比它們的免疫反應(yīng)性更相關(guān),因?yàn)榘袠?biāo)的過(guò)度表達(dá)并不總是由相應(yīng)信號(hào)通路的激活所驅(qū)動(dòng)。例如,脊索瘤細(xì)胞系JHC7中高水平的EGFR沒(méi)有伴隨激活的EGFR信號(hào)。

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